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葡京投注网站:特异性识别目的蛋白并直接降解目的蛋白的新技术

时间:2022/6/2 7:27:14   作者:   来源:   阅读:27   评论:0
内容摘要:目前绝大多数药物为蛋白抑制剂,通过特异性结合致病性蛋白,抑制其活性,从而获得疗效。然而,现有的抑制剂结合的致病蛋白数量有限,不到潜在致病蛋白总数的20%,80%的致病蛋白是不可治疗的靶点。在20世纪70年代和80年代,以色列科学家AaronSichanova、AvramHershko和美国科学家IrwinRoss经过多...

目前绝大多数药物为蛋白抑制剂,通过特异性结合致病性蛋白,抑制其活性,从而获得疗效。然而,现有的抑制剂结合的致病蛋白数量有限,不到潜在致病蛋白总数的20%,80%的致病蛋白是不可治疗的靶点。

在20世纪70年代和80年代,以色列科学家Aaron Sichanova、Avram Hershko和美国科学家Irwin Ross经过多年的研究发现了泛素介导的蛋白质降解。他们在2004年获得了诺贝尔奖。

泛素是一种由76个氨基酸组成的多肽,葡京投注网站,能与蛋白质形成强烈的共价键。一旦蛋白质被贴上了蛋白酶标签,它们就会被送到细胞的“垃圾处理厂”——蛋白酶体进行降解。

TPD技术是一种利用细胞内固有的蛋白质降解途径,特异性识别目的蛋白并直接降解目的蛋白的新技术。这相当于在细胞内找到致病的“目标”并将其消灭。

TPD药物使用细胞自身的泛素-蛋白酶体系统(UPS)来去除致病蛋白。”益诺康创始人谢伟林博士进一步解释道。

靶向蛋白质降解的概念最早提出于1999年。2001年,有学者提出了一种更特异的蛋白质降解靶向嵌合体(PROTAC)概念,并合成了第一个靶向蛋白质降解的嵌合体分子。2013年,首家PAOTAC领域上市公司Arvinas诞生。

中国药科大学教授李志宇告诉记者:“PROTAC是一种新型的药物分子,它能使靶蛋白接近E3泛素连接酶,被泛素化,靶蛋白被蛋白酶体识别和降解。”

目前在TPD领域发展了PROTACs、分子胶、降解标签、溶酶体靶向嵌合体、自噬体结合化合物等技术,极大地扩展了可降解靶蛋白的范围。

大大扩大了可药物靶点的范围

李志宇介绍,2019年,Arvinas研发的用于治疗前列腺癌的ARV-110成为首个进入临床试验的PROTAC。在随后的3年时间里,10多家PROTACs也开始了临床试验,大部分已经进入临床试验。适应症集中在肿瘤学领域。


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